酒這個尤物(wù)已經與人結緣最久最深,古代文(wén)人墨客常以酒來啓迪靈感;現代經商(shāng)者常拿(ná)酒來作(zuò)為(wèi)公(gōng)關的媒介;親朋好友相聚更是觥籌交錯,一醉方休。但你知道嗎?長(cháng)期喝(hē)來喝(hē)去可(kě)就把肝髒害苦了!
酒的主要成分(fēn)是酒精(jīng)(乙醇),喝(hē)進人體(tǐ)後可(kě)經肝髒分(fēn)解、解毒和排洩。酒精(jīng)在肝細胞漿内的乙醇脫氫酶(ADH)的作(zuò)用(yòng)下轉化為(wèi)一種叫乙醛的化學(xué)物(wù)質(zhì),它對肝細胞産(chǎn)生毒害,破壞肝細胞膜使肝髒變得千瘡百孔,還使細胞内的微血管解聚,導緻肝細胞腫脹,并影響肝髒代謝(xiè),使脂質(zhì)過氧化,從而引起肝髒生理(lǐ)性和病理(lǐ)性改變,其發展過程為(wèi)酒精(jīng)性脂肪肝——酒精(jīng)性肝炎——酒精(jīng)性肝硬化三步曲。
曾有(yǒu)學(xué)者系統地觀察了嗜酒、酗酒者5~10年,發現有(yǒu)五種連續性肝損害發生,即亞臨床改變、酒精(jīng)性脂肪肝、酒精(jīng)肝炎、肝纖維化、肝硬化,甚至産(chǎn)生肝癌。急性酒精(jīng)性肝炎一般病程在1~6個月内。凡是飲酒的人一次大量飲酒,就易造成肝髒的中(zhōng)毒改變。尤其國(guó)外酗酒者較多(duō),平常嗜酒成性,因而發病率較高。如急性酒精(jīng)中(zhōng)毒後導緻遷延不愈的肝髒損傷,還繼續飲酒不停,每天攝入的酒精(jīng)在160克以上,飲酒長(cháng)達10年以上者,特别容易發生酒精(jīng)性慢性肝炎。長(cháng)期慢性酒癖者也很(hěn)容易造成肝髒脂肪變性,形成酒精(jīng)性脂肪肝,或引起酒精(jīng)性肝硬化。實際上,臨床往往出現“三合一”的征象,即酒精(jīng)性肝炎、酒精(jīng)性脂肪肝、酒精(jīng)性肝硬化的病理(lǐ)改變在一個人的肝髒中(zhōng)同期出現,而且酒精(jīng)性肝炎的早期常伴有(yǒu)脂肪肝,脂肪肝又(yòu)常伴有(yǒu)肝硬化。
酒精(jīng)中(zhōng)毒,首當其沖的受害者是肝髒。長(cháng)期攝入過量乙醇,使脂類代謝(xiè)發生障礙,造成肝内的脂肪堆積,可(kě)導緻肝硬化。研究發現,乙醇對肝髒有(yǒu)直接的毒害作(zuò)用(yòng)。酒精(jīng)影響脂質(zhì)代謝(xiè)引起高三酰甘油血症和脂肪肝,高三酰甘油部分(fēn)是由于肝髒中(zhōng)脂蛋白的合成增加。
關于酒精(jīng)性肝炎如何發展成酒精(jīng)性肝硬化,有(yǒu)些學(xué)者認為(wèi),酒精(jīng)直接損傷肝細胞,而形成了酒精(jīng)性肝炎,由酒精(jīng)性肝炎再加上機體(tǐ)本身的因素,如細胞免疫異常、間葉組織的反應異常、遺傳因素等可(kě)使之發展成肝硬化。此外,也有(yǒu)人認為(wèi)是酒精(jīng)對肝髒的毒性再加上攝入的蛋白質(zhì)和其他(tā)營養物(wù)質(zhì)不足而形成營養不良,則更可(kě)促使脂肪代謝(xiè)異常,造成脂肪肝,其中(zhōng)約50%的人最後形成了肝纖維化而肝硬化。
脂肪肝主要累及中(zhōng)央區(qū)和中(zhōng)間帶的肝細胞,但嚴重時可(kě)影響全部小(xiǎo)葉。大量脂肪空泡擠壓刺激由組織細胞、淋巴細胞和嗜酸性細胞構成的脂肪肉芽腫。偶爾在脂肪肝中(zhōng)也可(kě)見到中(zhōng)央小(xiǎo)靜脈硬化,提示其發展成肝硬化可(kě)能(néng)通過酒精(jīng)性肝炎和纖維化兩種途徑。脂肪肝者即使有(yǒu)生化檢查異常,也很(hěn)少有(yǒu)症狀,多(duō)數人初起一般無明顯症狀,漸漸感到易疲勞、全身倦怠、惡心、嘔吐、食欲不振、腹部脹滿不适、肝區(qū)隐痛或劍突下及臍周疼痛,約2/3患者肝腫大,觸之有(yǒu)壓痛。少數患者有(yǒu)低熱、腹瀉,或有(yǒu)輕度黃疸。檢查肝功能(néng),轉氨酶(AST、ALT)輕度或中(zhōng)度增高,AST常高于ALT;膽紅素多(duō)在30微摩爾/升左右。如患者繼續飲酒,可(kě)發展為(wèi)酒精(jīng)性肝炎,病情加重;惡心、嘔吐、食欲減退、乏力、消瘦、肝腫大明顯,脾髒也腫大,黃疸加深,AST及ALT進一步升高,膽汁瘀積可(kě)使膽紅素達170~150微摩爾/升,伴有(yǒu)堿性磷酸酶(AKP)活力增高。到此時如不戒酒,病情加重而導緻肝硬化,患者消瘦乏力、腹脹、食欲下降、肝髒腫大、壓痛明顯、營養不良、貧血、出現腹水,面部及胸部等有(yǒu)蜘蛛痣,至晚期硬化的肝髒會萎縮變小(xiǎo)。戒酒後可(kě)能(néng)不引起肝硬化,但嚴重者可(kě)引起肝功能(néng)衰竭及脂肪栓塞(如股骨頭缺血性壞死)。
現代醫(yī)學(xué)研究已證實,長(cháng)期過量的飲酒可(kě)使90%~100%的重度飲酒者表現為(wèi)脂肪肝,其中(zhōng)35%的人可(kě)發展成酒精(jīng)性脂肪性肝炎,而10%~20%的人又(yòu)可(kě)發生肝纖維化、肝硬化及其他(tā)一些疾病,如“泡沫肝”、血色病、皮膚血卟啉病、慢性酒精(jīng)性肝炎、肝細胞癌。近20年的科(kē)研表明:酒精(jīng)性肝毒性的本質(zhì)是乙醇及其代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)乙醛等對肝細胞的直接毒害作(zuò)用(yòng)的結果。美國(guó)報道約有(yǒu)200萬酒精(jīng)性肝病患者,其中(zhōng)每年因乙醇所緻肝硬化死亡的人數約有(yǒu)26000人。中(zhōng)國(guó)是肝炎大國(guó):酒精(jīng)的肝毒性與乙肝、丙肝病毒的複制可(kě)相輔相成地促使病毒的基因整合到正常肝細胞中(zhōng)去。如乙醇可(kě)使乙肝病毒的X基因編碼與人體(tǐ)肝細胞整合而産(chǎn)生原發性肝癌細胞,協同促進原發性肝癌的早發和進展緻死。
原有(yǒu)肝硬化的患者在酗酒後可(kě)發生急性酒精(jīng)性肝炎,常有(yǒu)嚴重的肝代償失調。典型臨床表現為(wèi)發熱、黃疸、上腹痛和肝腫大,可(kě)聽到動脈雜音,也可(kě)有(yǒu)肝性腦病體(tǐ)征。周圍血像中(zhōng)白細胞增多(duō)、巨紅細胞症和血小(xiǎo)闆減少,戒酒後可(kě)迅速改善,肝髒酶的濃度升高。可(kě)有(yǒu)門脈高壓的體(tǐ)征,包括脾腫大和腹水、掌攣縮病、腮腺腫大和酒精(jīng)中(zhōng)毒的其它周圍體(tǐ)征。神經精(jīng)神表現常見為(wèi)Wernicke氏綜合征和肝性腦病。
據報道,嗜酒史是丙肝的易感因素,但不是乙肝的易感因素。經常飲酒者和肝硬化患者的丙肝發生率增加近10倍。目前認為(wèi):①飲酒肝毒性的内涵是:嗜酒可(kě)使蛋白質(zhì)、膽堿、B族維生素、維生素A、抗氧化劑、微量元素攝入不足,而産(chǎn)生營養不良性脂肪肝。②嗜酒者對脂肪代謝(xiè)産(chǎn)生影響,使含飽和脂肪酸的脂肪更易向肝纖維化、肝硬化發展。③嗜酒可(kě)使鐵的攝入和貯積,乙醇可(kě)誘導細胞色素P-450同工(gōng)酶而對一些毒性物(wù)質(zhì)的解毒能(néng)力下降。④還可(kě)使人體(tǐ)免疫應答(dá)能(néng)力改變。⑤飲酒肝毒性與性别有(yǒu)關:女性更易受害,還與遺傳因素有(yǒu)關,不同人群飲酒後,乙醛生成量、乙醛氧化代謝(xiè)高低、産(chǎn)生醛脫氫酶異構體(tǐ)等變化均與個體(tǐ)遺傳差異有(yǒu)關。
據統計,全世界肝硬化的患者中(zhōng)50%是嗜酒者,而且肝硬化發生的危險度與每天攝入酒精(jīng)量有(yǒu)關:每日飲酒50克,發生肝硬化危險性比一般人群增高6倍。若每天攝入乙醇60~80克則肝硬化發病率要高 14倍。若女性則每天隻要飲酒20克,她們比男性更可(kě)能(néng)發生肝硬化。而單純酒精(jīng)性肝病,則會有(yǒu)10~20年的脂肪肝階段,才逐步轉變成肝硬化。酒精(jīng)性肝病具(jù)有(yǒu)明确的病理(lǐ)組織學(xué)改變,特别是肝細胞内的線(xiàn)粒體(tǐ)增大、變形、脫落,進而發生功能(néng)不全。同時可(kě)使滑面内質(zhì)網等細胞器增生,高爾基體(tǐ)自體(tǐ)吞噬的空泡形成,并可(kě)發現酒精(jīng)性肝病的超微結構——馬洛裏小(xiǎo)體(tǐ)等特征性病變。
酒精(jīng)性肝病引起早期普通病理(lǐ)改變是脂肪在肝内過度堆積,如低倍鏡下脂肪變性和含脂滴的肝細胞面積占肝小(xiǎo)葉的30%~ 50%,則稱為(wèi)輕度脂肪肝。占50%~70%為(wèi)中(zhōng)度脂肪肝。如果占70%以上,甚至發現漁網狀彌漫性脂肪變性,則稱重度脂肪肝。酒精(jīng)性肝病患者在病理(lǐ)上可(kě)見肝髒的中(zhōng)央靜脈周圍纖維化,随後進展為(wèi)有(yǒu)馬洛裏小(xiǎo)體(tǐ)加肝細胞氣球樣變,單核細胞浸潤的酒精(jīng)性肝炎。随肝損傷的進行性發展,肝靜脈分(fēn)支與門靜脈之間形成纖維間隔,同時伴有(yǒu)肝小(xiǎo)葉的再生和結節形成,這些都是酒精(jīng)性肝硬化特征。另外,B超檢查可(kě)發現肝硬化患者門靜脈增寬,肝血液供應減少,繼發膽小(xiǎo)管變形,鐵、銅元素貯積,抗胰蛋白酶在肝細胞内出現,均反饋性使肝纖維化增生加重成肝硬化。
對已發生酒精(jīng)性脂肪肝者,莫再貪杯,應下決心戒酒,以防止發展為(wèi)肝炎和肝硬化。否則将會導緻肝昏迷、肝癌、上消化道大出血而危及生命。